Los expertos están entusiasmados con un fármaco que, en altas dosis, parece hacer mella a daños de Alzheimer en el cerebro
El tratamiento de la enfermedad de Alzheimer probable es que no será nunca una cosa fácil o simple. Los investigadores creen que la gestión de la enfermedad requerirá una combinación de tratamientos, posiblemente, a la medida de cada persona. Sin embargo, en un artículo publicado el miércoles en la revista Nature, los científicos de una empresa de biotecnología reportan los resultados más alentadores en lo que va de un fármaco que podría desempeñar un papel clave.
Los investigadores de Biogen dicen que el anticuerpo que han estado probando y se puede unir a descomponer la proteína amiloide que se acumula en cantidades anormales en el cerebro de pacientes con Alzheimer. Aún más alentador, informan que para un pequeño número de personas en el estudio, que la reducción de las placas de amiloide estaba vinculada a una disminución en el deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer.
“Estamos bastante seguros de que el anticuerpo reduce las placas amiloides y de alguna manera se deshace de la mayor parte de ella”, dice Alfred Sandrock, autor principal del artículo de Biogen con sede en Massachusetts. “Eso es importante porque si realmente queremos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en incluso las etapas más tempranas, a continuación, nos pareció que era importante para nuestros anticuerpos para eliminar la placa que ya está ahí.”
Los resultados de la prueba, que Biogen ha revelado en pedazos en conferencias científicas anteriores, muestra que cuanto mayor es la dosis del anticuerpo, llamado aducanumab, se retira el más amiloide. En el ensayo de 165 personas con leve a moderada enfermedad de Alzheimer, los participantes fueron asignados al azar para recibir placebo o una de tres dosis diferentes del fármaco. Después de un año de infusiones mensuales, los que recibieron las dosis más altas mostraron la mayor reducción en amiloide en comparación con el inicio del estudio.
El pequeño número de personas que fueron evaluados en la función cognitiva mostró signos prometedores que la reducción de la cantidad de amiloide en el cerebro podría traducirse en una mejora de la función, pero eso es sólo un indicio temprano. La compañía está reclutando gente para los otros dos ensayos en curso que tienen como objetivo responder a esta pregunta. Hasta ahora, sin embargo, el fármaco parece ralentizar el deterioro cognitivo; si esta disminución puede volver a su cerebro pre-amiloide, no se conoce la función de pre-Alzheimer hasta que se completen los estudios adicionales.
¿Qué pasa cuando amiloide se acumula en el cerebro es un proceso complejo que involucra el daño, algunos de carácter permanente, a los nervios y las redes neuronales. Pero el trabajo con animales mostraron que algunos nervios que rodean las placas amiloides fueron restaurados a cerca de su función original, proporcionando esperanza de que podría ser posible recuperar al menos parte de la función cognitiva, si se retiran las placas amiloides.
No está claro todavía exactamente cómo el anticuerpo se está derritiendo la placa, pero los estudios en animales puede proporcionar una pista. En los ensayos anteriores, los investigadores creen que el aducanumab está rompiendo el amiloide y atraer el sistema inmunológico del cuerpo para enviar los restos – específicamente un tipo de células conocidas como microglia, que puede digerir el residuo biológico.
Aducanumab es una de varias estrategias anti-amiloide que las empresas están llevando a cabo para tratar la enfermedad de Alzheimer. Biogen cree que su compuesto tiene la ventaja de que no se une a amiloide que la mayoría de la gente ha circula en la sangre; En su lugar, preferentemente se dirige a la amiloide que se agrega en placas en el cerebro, que los expertos creen que la enfermedad de Alzheimer es la forma más tóxica de la proteína y la responsable de los síntomas de la enfermedad de los problemas de memoria y deterioro cognitivo.
El fármaco no está exenta de efectos secundarios. Las personas que reciben la dosis más alta mostraron tasas más altas de una inflamación cerebral que se ha relacionado con aducanumab y otras drogas en los ensayos anteriores. Alrededor del 41% de los que recibieron el fármaco en cualquier dosis mostró este efecto secundario. Stephen Salloway, profesor de neurología y psiquiatría en la Universidad de Brown y uno de los co-autores del artículo, dice que la inflamación podría ser monitoreada con escáneres cerebrales más frecuentes. Los investigadores también descubrieron que las personas con una predisposición genética a desarrollar la enfermedad de Alzheimer también están en mayor riesgo de desarrollar el efecto secundario.
Salloway dice que se necesitan más estudios para comprender lo que está causando la inflamación, pero es posible que el cambio dramático en amiloide podría ser el factor principal. La mayor parte de la inflamación se produce poco después de la gente comienza a tomar el medicamento, y se desploma si dejan el tratamiento.
“En este punto, yo no estaría tan preocupado de que yo les aconsejaría no participar en los ensayos de la droga”, dice James Hendrix, director de iniciativas científicas globales en la Asociación de Alzheimer. “Es algo que la empresa es muy consciente de que la Administración de Drogas y Alimentos es muy consciente de, y del que sólo hay que ver si podemos gestionar el riesgo. Estoy muy emocionado por estos resultados “.
Si los estudios adicionales confirman estos primeros resultados, es posible que aducanumab podría ser utilizado como un preventivo médicos prescriben terapia a personas que podrían estar en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. La detección de rutina en busca de amiloides también podría llegar a ser más común si los tratamientos como estos estén disponibles, por lo que los médicos pueden encontrar aquellos que podrían beneficiarse más de estos medicamentos y detener la enfermedad antes de que realmente se asienta.